2013年，出演个人首部电视剧《推拿》，从而正式进入演艺圈。同年，她还出演了剧情片《笔墨人生》。
2014年，首次担任女一号，出演悬疑惊悚片《孤岛惊魂3》；随后，出演年代抗战剧《二炮手》，饰演睿智的小红；同年，她还出演了李路执导的都市情感剧《坐88路车回家》。
2015年，出演青春偶像剧《最佳前男友》；随后出演年代抗战剧《野山鹰》；同年，与沙溢领衔主演年代抗战剧《政委》。
2016年，李依伊主演都市情感剧《复婚前规则》。
2017年8月，其与靳东、韩雨芹合作出演的当代都市谍战剧《守卫者-浮出水面》播出。
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